GMP凈化車間要求：
GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求。
根據(jù)(2010版)GMP凈化車間無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：
A級(jí)(百級(jí))：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。
B級(jí)(千級(jí))：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
C級(jí)(萬級(jí))和D級(jí)(十萬級(jí))：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。
以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：
|
潔凈度級(jí)別 |
懸浮粒子最大允許數(shù)/m3 |
|||
|
靜態(tài) |
動(dòng)態(tài) |
|||
|
≥0.5μm |
≥5μm |
≥0.5μm |
≥5μm |
|
|
A級(jí)(百級(jí)) |
3520 |
20 |
3520 |
20 |
|
B級(jí)(千級(jí)) |
3520 |
29 |
352000 |
2900 |
|
C級(jí)(萬級(jí)) |
352000 |
2900 |
3520000 |
29000 |
|
D級(jí)(十萬級(jí)) |
3520000 |
29000 |
|
|
注：
（1）為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以≥5.0μm 的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)(靜態(tài))的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)(靜態(tài)和動(dòng)態(tài))而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)(靜態(tài))空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。
（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm 懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。
（3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行,證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。
GMP無塵車間微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下：
|
潔凈度級(jí)別 |
浮游菌 |
沉降菌(φ90mm) |
表面微生物 |
|
|
cfu/m3 |
Cfu/4小時(shí) |
接觸（φ55mm） |
5指手套 |
|
|
|
Cfu/手套 |
|||
|
A級(jí)(百級(jí)) |
＜1 |
＜1 |
＜1 |
＜1 |
|
B級(jí)(千級(jí)) |
10 |
5 |
5 |
5 |
|
C級(jí)(萬級(jí)) |
100 |
50 |
25 |
- |
|
D級(jí)(十萬級(jí)) |
200 |
100 |
50 |
- |
（1）表中各數(shù)值均為平均值。
（2）單個(gè)沉降皿的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。
由于百級(jí)GMP凈化車間需要單向流送風(fēng)方式，如果整體凈化車間都采用單向流送風(fēng)，則投入成本過高，可采用混合流(局部百級(jí)潔凈室)營(yíng)造潔凈環(huán)境，這樣及減少投入，又達(dá)到了凈化需求。根據(jù)GMP(2010)標(biāo)準(zhǔn)：無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進(jìn)行選擇，如下表：萬級(jí)背景下的局部百級(jí)
|
潔凈度級(jí)別 |
最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 |
|
萬級(jí)背景 局部百級(jí) |
高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） |
|
萬級(jí) |
1.產(chǎn)品灌裝（或灌封） |
|
2.高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過濾 |
|
|
3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封） |
|
|
4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 |
|
|
十萬級(jí) |
1.軋蓋 |
|
2.灌裝前物料的準(zhǔn)備 |
|
|
3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾 |
|
|
4.直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗 |
（1）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；
（2）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、配制后需等待較長(zhǎng)時(shí)間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。
千級(jí)背景局部百級(jí):
|
潔凈度級(jí)別 |
最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例 |
|
千級(jí)背景 局部百級(jí) |
1.處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分壓塞、軋蓋等 |
|
2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 |
|
|
3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 |
|
|
4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝 |
|
|
千級(jí) |
1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) |
|
2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。 |
|
|
萬級(jí) |
1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制 |
|
2.產(chǎn)品的過濾 |
|
|
十萬級(jí) |
直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌 |
（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。
（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì)、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在萬級(jí)或十萬級(jí)背景下的百級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。百級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合百級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。
GMP凈化車間圖片：
千級(jí)背景局部GMP百級(jí)凈化手術(shù)室：
GMP百級(jí)醫(yī)藥凈化車間：
GMP十萬級(jí)無塵車間：
GMP千級(jí)微生物實(shí)驗(yàn)室：
